8 (800) 555-81-69 - Регионы (звонок бесплатный)
8 (812) 407-30-69 - Санкт-Петербург
8 (495) 649-83-79 - Москва
8 (495) 649-83-79 – Москва
8 (812) 407-30-69 – Санкт-Петербург
8 (800) 555-81-69 – Регионы (звонок бесплатный)
Online консультант

Влияние Силденафила цитрата на кровоснабжение матки и клитора у женщин в постменопаузе

Дата создания: 29.01.2016
Дата последнего изменения: 14.03.2017

Описание исследования

Цель исследования

Целью данного исследования являлось определение влияния Силденафила на кровоснабжение матки и клитора у женщин в постменопаузе. Изучение проводилось с помощью цветной доплерографии.

Методы изучения

В исследовании добровольно участвовало 25 женщин. Все они находились в естественной постменопаузе. Средний возраст составил 50,2 ± 3,6 лет. Цветная доплерография использовалась для измерения индексов резистентности и пульсации в артериях матки, а также для определения пиковой систолической скорости, устойчивости, индекса пульсации в артериях клитора. После обследования каждая участница принимала перорально 50 мг Силденафила. Через час после приёма ультразвуковое обследование повторялось.

Результаты исследования

После введения Силденафила в организм среднее значение индексов резистентности и пульсации значительно снижалось (0.73 ± 0.08 против 0.80 ± 0.07, P < .001 и 1.66 ± 0.50 против 2.08 ± 0.52, P < .001 соответственно) по сравнению с исходными показателями. Среднее значение пиковой систолической скорости кровотока в артериях клитора значительно повышалось (17.9 ± 8.6 см/сек против 12.9 ± 5.8 см/сек, P < .001). Каких-либо значительных изменений средних индексов резистентности и пульсации пульсации в артериях клитора Силденафил не вызывал (P = 0.683 и P = 0.714 соответственно).

Выводы

Силденафил улучшает кровоснабжение клитора и матки у здоровых женщин в постменопаузе без сексуальной стимуляции. Для определения целесообразности лечения женщин в постменопаузе Силденафилом, а также для изучения кровоснабжения клитора требуются дополнительные исследования с помощью цветной доплерографии.

Введение

Женская сексуальная дисфункция (ЖСД) является довольно распространённой проблемой, способной существенно повлиять на качество жизни и межличностные отношения женщин в постменопаузе. Старение и уменьшение секреции гормонов яичников в переходный период могут снизить либидо и сексуальную реакцию. Данное изменение больше связано со снижением концентрации эстрадиола, чем с количеством других андрогенов. Помимо гормональных изменений, на сексуальную реакцию полового органа отрицательное воздействие могут оказать хронические заболевания и лекарственные средства.

Потенциально для лечения определённых видов женской сексуальной дисфункции могут использоваться гормональные и фармакологические препараты. Изоформы NO-синтазы были обнаружены в тканях матки и клитора. Следовательно, в процессе возбуждения влагалища принимает участие NO-циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). Это означает, что Силденафил может усиливать сексуальную реакцию женского полового органа так же, как способствует эрекции мужского пениса.

Безопасность и эффективность Силденафила при лечении мужской эректильной дисфункции хорошо изучены. Но о влиянии действующего вещества на гемодинамику в сосудах половых тканей у женщин имеется очень мало данных. Проводилось как минимум одно плацебо-контролируемое исследование возможности использования Силденафила для лечения женской сексуальной дисфункции. Его результаты показали, что данное действующее вещество может быть эффективным для определённых групп женщин. Впрочем, компания-разработчик Силденафила Pfizer отказалась от поисков доказательств эффективности лечения ЖСД. Это связано с тем, что несколько масштабных плацебо-контролируемых исследований показали неоднозначные результаты.

Изучение кровоснабжения мужского пениса с помощью цветной доплерографии является основным методом оценки эректильной дисфункции. Известно также, что ЭД во многом развивается аналогично ЖСД. Поэтому изучение кровоснабжения женского полового органа с помощью цветного УЗИ может рассматриваться как надёжный метод оценки сексуальной реакции у женщин. Главной целью исследования было определение влияния Силденафила на кровоснабжение матки и клитора у женщин в постменопаузе.

Материалы и методы изучения

Всего в исследовании принимало участие 25 здоровых женщин в постменопаузе, которые не подвергались гистерэктомии. Они находились в возрастном диапазоне 43-58 лет (средний возраст составил 50,2 ± 3,6 лет). У всех участников наблюдалась аменорея в течение минимум 6 месяцев до начала исследования. Они имели высокий уровень фолликулостимулирующего гормона в плазме крови (FSH > 40 mIU/mL). Для исследования были отобраны женщины, которые проходили гинекологическое ультразвуковое изучение толщины эндометрия в течение 5-месячного периода. Не допускались к исследованию люди, имеющие в историях болезней:

  • серьёзные сердечно-сосудистые заболевания;

  • инсульт или инфаркт миокарда;

  • сердечно-сосудистую гипотонию (кровяное давление менее 90/50 мм рт.ст.);

  • серьёзные заболевания печени;

  • почечную недостаточность;

  • плохо контролируемый сахарный диабет;

  • алкоголизм или токсикоманию;

  • гинекологические операции;

  • ожирение.

К исследованию также не допускались женщины, использовавшие заместительную гормональную терапию, принимающие нитратсодержащие или какие-либо другие лекарства. Прежде чем участница давала согласие, её детально знакомили со всеми подробностями процедуры.

Измерения производились с помощью цветного допплеровского сканера Logic 500 Pro (General Electric) с 6-9 МГц линейным датчиком для клитора и 2-5 МГц трансабдоминальным выпуклым датчиком для матки. Измерения осуществлялись сначала за час до приёма 50 мг Силденафила (Viagra, Pfizer), а затем через час после приёма. При выборе количества действующего вещества исходили из того, что мужчинам моложе 65 лет рекомендуют принимать по 50 мг за 1 час до начала сексуальной активности. Измерения проводились по истечении первого часа, т.к. к этому времени уровень содержания Силденафила в сыворотке крови достигает пиковых значений.

В первую очередь изучались артерии матки. Перед сканированием женщины ложились на спину таким образом, чтобы мочевой пузырь оказывался в умеренно растянутом состоянии. Цветное картирование использовалось для визуализации артерий матки. На протяжении спектрального анализа выдерживался доплеровский угол 30-60°. После измерения пиковой систолической (PSV), конечной диастолической (EDV) и средней скорости маточного кровотока вычислялись индексы резистентности (RI = PSV-EDV/PSV) и пульсации (PI = PSV-EDV/среднее).

После этого изучались артерии клитора. Во время сканирования женщины располагались в литотомическом положении. Доплеровский зонд помещали на клитор сагиттально, чтобы он не оказывал существенного давления на ткани полового органа. Артерии клитора довольно быстро идентифицировались с помощью цветного картирования. Во время спектрального анализа выдерживался доплеровский угол менее 20°. После измерения пиковой систолической, конечной диастолической и средней скорости кровотока рассчитывались индексы резистентности и пульсации. В среднем это занимало около 1 мин для каждой женщины.

Статистический анализ проводился с помощью специализированной компьютерной программы Statistical Package for Social Sciences ver. 9,0. Результаты исследований приведены в виде средних значений. Парный t-критерий Стьюдента рассчитывался, чтобы определить, имеются ли существенные отличия в результатах измерений до и после приёма Силденафила. Статистически значимым различие считается при P ≤ 0,05.

Результаты

В табл. 1 показаны результаты измерений на цветном доплеровском сканере и статистического анализа. В каждом случае была визуализирована по крайней мере 1 артерия матки и получены все необходимые сигналы. До приёма Силденафила средние индексы резистентности и пульсации были равны 0,80 ± 0,07 и 2,08 ± 0,52 соответственно. Артерии, снабжающие кровью клитор, легко обнаруживались при помощи цветного доплеровского УЗИ. От них исходили устойчивые сигналы, показывающие скорость кровотока. В начале исследования пиковая систолическая скорость, индексы резистентности и пульсации артерий клитора были равны 12,9 ± 5,8 см/сек, 0.80 ± 0,11 и 2,44 ± 1,32 соответственно.

 

Таблица 1. Влияние однократного перорального применения Силденафила цитрата на артерии клитора (АК) и матки (АМ) (ПСС — пиковая систолическая скорость, ИР — индекс резистентности, ИП — индекс пульсации).

 До приёмаПосле приёмаP
ПСС АК (см/сек)12,9 ± 5,817,9 ± 8,6< 0,001
ИР АК0,80 ± 0,110,79 ± 0,100,683
ИП АК2,44 ± 1,322,51 ± 1,440,714
ИР АМ0,80 ± 0,070,73 ± 0,08< 0,001
ИП АМ2,08 ± 0,521,66 ± 0,50< 0,001

Через час после приёма 50 мг Силденафила цитрата средние индексы резистентности (0,73 ± 0,08) и пульсации (1,66 ± 0,50) маточных артерий значительно снизились, а средняя систолическая скорость кровотока в артериях клитора (17,9 ± 8,6 см/сек) повысилась по сравнению с исходными показателями (P < .001). Силденафил не вызывал никаких существенных изменений средних значений индексов резистентности (0,79 ± 0,10) и пульсации (2,51 ± 1,44) в артериях клитора (P = 0,683 и P = 0,714 соответственно).

После приёма Силденафила наблюдались побочные эффекты. Наиболее распространённые:

  • головная боль (n = 4);

  • головокружение (n = 2);

  • тахикардия (n = 1).

Все они были незначительными.

Обсуждение результатов

Наше внимание было сосредоточено на изучении нервно-сосудистых реакций клитора и влагалища. Из-за повреждения нервно-сосудистой системы даже простая гистерэктомия без удаления яичников может привести к сексуальной дисфункции. Удаление матки и перекрут ножек придатков приводит к атрофии яичников, а также к фиброзу стенок влагалища и кавернозной гладкой мышцы клитора. Повреждение подвздошно-подчревного артериального русла, ведущего к влагалищу и клитору, приводит к атеросклеротическим сосудистым заболеваниям, в т.ч. к эректильной недостаточности. Гистоморфометрический анализ кавернозной ткани клитора показал, что старение и нарушение деятельности сосудистой системы могут отрицательно повлиять на сексуальную функцию. Сахарный диабет оказывает сильное отрицательное воздействие на гемодинамику механизма набухания клитора и приводит к фиброзу кавернозных тканей.

Известно, что выделение NO из нервных и эндотелиальных клеток пещеристых тел активирует гуанилатциклазу. Это приводит к формированию фермента цГМФ, расслабляющего гладкую мускулатур. Силденафил широко используется для лечения эректильной дисфункции у мужчин. Данное вещество является мощным ингибитором цГМФ-специфического фермента фосфодиэстеразы 5 типа. Оно селективно ингибирует катаболизм цГМФ в кавернозной гладкомышечной ткани и усиливает эрекцию полового члена.

Наблюдается повышение интереса к возможному использованию ингибитора ФДЭ-5 для лечения нарушений женской сексуальной реакции. Иммуногистохимические исследования показывают, что механизм образования изоформы NO-синтазы в женском клиторе похож на процесс, происходящий в мужском пенисе. Во время фазы возбуждения набухание женских половых тканей происходит при участии парасимпатической нервной системы и NO-цГМФ. Расслабление гладких мышц приводит к припухлости клитора и дилатации артериол вокруг влагалища. Из сосудов к стенкам влагалища начинает просачиваться транссудат, выполняющий функцию смазки. С этой же целью во время возбуждения из железы шейки матки выделяется слизь.

В исследованиях, проведенных на кроликах, Силденафил усиливал стимуляцию/релаксацию кавернозных тканей по линии NO-цГМФ. Похоже, что данное вещество улучшало физиологические параметры женской сексуальной реакции, включая кровоснабжение. Сообщается, что Силденафил усиливал вагинальное набухание во время эротической стимуляции у здоровых женщин без сексуальной дисфункции. Другие два исследования выявили, что препарат может помочь женщинам с различными сексуальными нарушениями (например, низкая возбудимость) улучшить все аспекты половой жизни. Имеются также данные, что Силденафил способен помочь женщинам, у которых сексуальная дисфункция связана с повреждением спинного мозга. Кроме того, пероральный приём препарата восстанавливал половую функцию у некоторых пациенток с психологической сексуальной дисфункцией.

В большинстве проводившихся исследований указывалось на улучшение половой функции женского организма. Однако нужно сказать, что количество контролируемых рандомизированных клинических испытаний в этой области явно недостаточное. Существует как минимум одно подобное исследование, в котором Силденафил не улучшил женскую сексуальную реакцию. В двух других рандомизированных исследованиях Силденафил оказался полезным для женщин с сексуальными расстройствами.

В предварительном ультразвуковом обследовании здоровых молодых женщин было выявлено, что кровоснабжение клитора усиливается после стимуляции влагалища, слегка возрастает при овуляции фазы менструального цикла, значительно увеличивается у женщин, принимающих гормональные контрацептивы. Старение и хронические заболевания в постменопаузе могут изменить скорость кровотока в клиторе и матке, а также снизить реакцию на сексуальную стимуляцию.

При овариоэктомии у кроликов снижение уровня циркуляции эстрогена ухудшало гемодинамику механизма набухания клитора и приводило к гистологическим изменениям, таким как уменьшение гладкомышечных тканей, диффузному фиброзу и др. В ходе исследования мы обнаружили, что уровень кровоснабжения клитора в постменопаузе выше у женщин, которые находились на заместительной гормональной терапии (неопубликованные данные).

Насколько нам известно, это первое исследование, целью которого было изучение влияния Силденафила на кровоснабжения клитора и матки у здоровых женщин с помощью доплерографии. Обследуя женщин в постменопаузе, мы выяснили, что препарат значительно увеличивает среднюю пиковую систолическую скорость кровотока в артериях клитора и значительно снижает индексы резистентности и пульсации в артериях матки. Нам представляется, что это изменение связано с сосудорасширяющим воздействием Силденафила на женские половые ткани.

Так как изоформы NO-синтазы в матке выявлены не были, мы сосредоточились на роли моноксида азота в процессе модуляции кровотока в артериях матки. В нашем исследовании степень влияния Силденафила на показания доплерографии клитора и матки различаются. Возможно, разницу можно объяснить более высокой концентрацией ФДЭ-5 в клиторе, чем в других тканях.

Результаты двух предварительных изучений показали, что применение Силденафила в небольшой группе пациенток с бесплодием привело к изменению внешнего вида и толщины эндометрия. Одни исследователи (Шер и кол.) сообщали об улучшении кровоснабжения матки. В то же время другие учёные (Паулюс и кол.) сообщают об отсутствии различий в значении PI. Для уточнения противоречивых данных требуются дополнительные исследования.

Усиление кровотока с помощью Силденафила может оказать определённую пользу при лечении различных сексуальных расстройств (например, синдрома эректильной недостаточности клитора). С другой стороны, уменьшение сопротивления кровотоку в артериях матки говорит об усилении кровоснабжения матки и эндометрия. Эти данные могут оказаться полезными при необходимости улучшения кровоснабжения матки у пациенток с бесплодием.

Ощущается нехватка простых объективных методов изучения реакции женских половых тканей. Цветная доплерография как раз является простым, надёжным, воспроизводимым, количественным, неинвазивным методом изучения. С её помощью можно визуализировать состояние тканей в большом разрешении в реальном времени. Но указанный метод требует присутствия помощника, который будет держать зонд. Подобный подход представляется более удобным и приемлемым, чем трансвагинальная экспертиза. Но присутствие помощника может вызвать смущение и повлиять на результаты.

В заключении можно сказать, что Силденафил усиливает кровоснабжение клитора и матки без эротической стимуляции. Для оценки целесообразности терапии Силденафилом у женщин в постменопаузе требуется проведение дополнительных исследований.

При написании статьи были использованы источники:

  1. The effect of Sildenafil Citrate on Uterine and Clitoral Arterial Blood Flow in Postmenopausal Women
  2. Laumann EO, Nicolosi A, Glasser DB, et al. Sexual problems among women and men aged 40-80 y: prevalence and correlates identified in the Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors. Int J Impot Res. 2004. Jun 24 [Epub ahead of print].
  3. Walsh KE, Berman JR. Sexual dysfunction in the older woman: an overview of the current understanding and management. Drugs Aging. 2004;21:655-675.
  4. Dennerstein L, Alexander JL, Kotz K. The menopause and sexual functioning: a review of the population-based studies. Annu Rev Sex Res. 2003;14:64-82.
  5. Bachmann GA, Leiblum SR. The impact of hormones on menopausal sexuality: a literature review. Menopause. 2004;11:120-130.
  6. Palacios S, Tobar AC, Menendez C. Sexuality in the climacteric years. Maturitas. 2002;43(Suppl 1):S69-S77.
  7. Dennerstein L, Randolph J, Taffe J, Dudley E, Burger H. Hormones, mood, sexuality and the menopausal transition. Fertil Steril. 2002;77:42-48.
  8. Berman JR, Goldstein I. Female sexual dysfunction. Urol Clin North Am. 2001;28:405-416
  9. Berman JR, Berman LA, Werbin TJ, Flaherty EE, Leahy NM, Goldstein I. Clinical evaluation of female sexual function: effects of age and estrogen status on subjective and physiologic sexual responses. Int J Impot Res. 1999;11:S31-S38
  10. Shifren JL. The role of androgens in female sexual dysfunction. Mayo Clin Proc. 2004;79(4 Suppl):S19-S24.
  11. Sher G, Fisch JD. Vaginal sildenafil (Viagra): a preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development in patients undergoing IVF. Hum Reprod. 2000;15:806-809.
  12. Burnett AL, Calvin DC, Silver RI, Peppas DS, Docimo SG. Immunohistochemical description of nitric oxide synthase isoforms in human clitoris. J Urol. 1997;158:75-78.
  13. Boolell M, Gepi-Attee S, Gingell JC, Allen MJ. Sildenafil, a novel effective oral therapy for male erectile dysfunction. Br J Urol 1996;78:257-261.
  14. Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RC, Steers WD, Wicker PA. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Group. N Engl J Med. 1998;338:1397-1404.
  15. Fagelman E, Fagelman A, Shabsigh R. Efficacy, safety, and use of sildenafil in urologic practice. Urology. 2001;57:1141-1144.
  16. Berman JR, Berman LA, Toler SM, Gill J, Haughie S; Sildenafil Study Group. Safety and efficacy of sildenafil citrate for the treatment of female sexual arousal disorder: a double-blind, placebo controlled study. J Urol. 2003;170(6 Pt 1):2333-2338.
  17. Caruso S, Intelisano G, Lupo L, Agnello C. Premenopausal women affected by sexual arousal disorder treated with sildenafil: a double-blind, cross-over, placebo-controlled study. Br J Obstet Gynaecol. 2001;108:623-628.
  18. Sipski ML, Rosen RC, Alexander CJ, Hamer RM. Sildenafil effects on sexual and cardiovascular responses in women with spinal cord injury. Urology. 2000;55:812-815.
  19. Basson R, McInnes R, Smith MD, Hodgson G, Koppiker N. Efficacy and safety of sildenafil citrate in women with sexual dysfunction associated with female sexual arousal disorder. J Womens Health Gend Based Med. 2002;11:367-377.
  20. Basson R, Brotto LA. Sexual psychophysiology and effects of sildenafil citrate in oestrogenised women with acquired genital arousal disorder and impaired orgasm: a randomized controlled trial. Br J Obstet Gynaecol. 2003;110:1014-1024.
  21. Nappi RE, Mancini M, Veneroni F, Colpi GM, Ferdeghini F, Polatti F. Clitoral artery blood flow in healthy young women: preliminary report on menstrual cycle and hormonal contraception. J Sex Marital Ther. 2002;28:187-193.
меню